药物研发新兴技术与方法
课程编码：180200105500M1013H
英文名称：Technologies and Approaches in Drug Discovery
课时：40
学分：2.00
课程属性：学科核心课
主讲教师：王亮亮等
教学目的要求
近三十年来，以基因组学带动发展的蛋白质组学和结构生物学，提供了新的药物靶标；计算机辅助分子设计、高通量筛选和生物物理方法的建立，开拓了新的药物研究领域和方法，将新药的创制提高到了新的水平，为药学研究的发展提供了新的机遇。这些新方法、新理念极大改变了新药创制的模式。
本课程旨在扩大药学研究生的学术视野，交流和探讨药学前沿的新方法、新进展。课程将讲述目前药学最前沿的进展以及最新的研究手段与方法。通过本课程的学习，使学生了解药物研发全链条的前沿技术与发展趋势，培养全局视野；掌握小分子药物、大分子抗体药物、ADC药物、蛋白降解药物等新兴技术的基本原理与应用场景；了解癌症免疫治疗、细胞治疗、新型疫苗等领域的最新进展与设计理念；了解AI辅助药物设计、单细胞多组学等新工具在药物研发中的应用；理解药物研发在学术界与工业界的差异，培养转化研究思维。
预修课程
有机化学、生物化学与分子生物学、细胞生物学
大纲内容
第一章 小分子药物设计的新理念与新技术 6学时 王亮亮
第1节 小分子药物研发的新趋势与挑战
第2节 DNA编码化合物库技术与基于片段的药物发现
第二章 大分子抗体药物的发现与设计 6学时 刘龙超
第1节 抗体药物的发展与发现方法
第2节 基于抗体结构的生物大分子药物设计
第三章 药物递送、靶向降解与新型疫苗技术
第1节 抗体药物偶联与基于蛋白降解的药物发现 3学时 王亮亮
第2节 新型疫苗及佐剂的发现与理性设计 3学时 刘龙超
第四章 癌症免疫治疗
第1节 癌症免疫治疗的历史与免疫检验点阻断疗法 3学时 刘龙超
第2节 肿瘤免疫组合治疗的设计新理念 3学时 王亮亮
第五章 细胞治疗
第1节 过继细胞治疗：CAR-T的发展与应用 3学时 王亮亮
第2节 CAR-T在实体瘤中的应用与研发前景 3学时 刘龙超
第六章 疾病导向药物研发与新工具方法
第1节 自身免疫性疾病研究现状及其药物研发 3学时 刘龙超
第2节 疾病治疗靶点筛选技术与AI导向的药物靶点预测 3学时 王亮亮
第七章 讨论课和考试
第1节 分组讨论：药物研发技术方法的前沿进展与瓶颈 2学时 王亮亮
第2节 课程考试 2学时 刘龙超
教材信息
1、
Drug-like Properties: Concepts, Structure Design and Methods, from ADME to Toxicity Optimization
Edward H. Kerns and Li Di
2008年3月
Academic Press
2、
Real World Drug Discovery: A Chemist's Guide to Biotech and Pharmaceutical Research
Robert M. Rydzewski
2008年10月
Elsevier Science
参考书
1、
The Practice of Medicinal Chemistry (Fourth Edition)
Camille Georges Wermuth
2015年6月
Academic Press
2、
Medicinal Chemistry: The Modern Drug Discovery Process
Erland Stevens
2013年1月
Pearson
课程教师信息
王亮亮 中国科学院微生物研究所研究员 、博士生导师
主要研究方向：利用临床组织样品、动物模型等，结合多组学测序分析，从“免疫细胞”和“微生物（组）”两个角度，探究微生物或代谢产物如何影响表观调控（RNA修饰、组蛋白修饰等）介导的抗肿瘤免疫反应，阐明微生物或代谢产物与免疫细胞的互作机制。基于研究发现的潜在靶点，开发新型有效的肿瘤免疫治疗“增敏剂”（如益生菌、小分子药物、ADC等）。
刘龙超? 中国科学院微生物研究所研究员 、博士生导师
主要研究方向：1. 以双特异性抗体，肿瘤疫苗等治疗手段为基础，开发肿瘤免疫治疗新策略 2. 以单细胞分辨率绘制T细胞免疫识别-免疫耐受图谱，探索免疫治疗新靶点